ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Цистинурия – это наследственная патология, развивающаяся при нарушении обмена аминокислот, в частности цистина, в почечных канальцах.

В обычных условиях данная аминокислота фильтруется и реабсорбируется канальцами почек, после чего его концентрация в моче мала. 

Патогенез данного заболевания связан с образованием цистиновых кристаллов и камней в органах мочевыделения (почках, мочевом пузыре). Сама аминокислота – цистин – не растворяется в моче.

Наиболее высокая угроза возникает у кобелей из-за особенностей их анатомического строения – длинный узкий мочеиспускательный канал, вследствие чего может произойти закупорка уретры и, как следствие, разрыв мочевого пузыря, присоединение бактериальной инфекции. 

ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ

Для французских бульдогов характерна цистинурия III типа, иначе называемая non-Type I. Данный вид нарушения обмена цистина наиболее часто развивается у особей мужского пола и имеет довольно сложный тип наследования.

На сегодняшний день известны три мутации, которые приводят к данному заболеванию у собак, они располагаются в генах SLC3A1 и SLCA9:

• 574A> G I192V (SLC3A1) – аутосомно-рецессивный тип наследования;
• 2092A> G S698G (SLC3A1) – аутосомно-рецессивный тип наследования;
• 649G> A A217T (SLC7A9) – аутосомно-полурецессивный тип наследования (у гетерозиготных особей по мутации наблюдаются проявления патологии).

Варианты скрещивания:

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

По статистическим данным средний возраст выявления данной патологии приходится в среднем на 4,5-5 лет.

Все клинические признаки развиваются у гомозиготных особей по рецессивному гену (М).

Среди основных симптомов выделяют:

• Необычное поведение собаки
• Дизурия
• Гематурия
• Более частое инфицирование мочеполовой системы
• Болезненность при мочеиспускании
• Почечная недостаточность

ДИАГНОСТИКА

При наличии вышеперечисленных клинических проявлений заболевания рекомендуется выполнения генетического теста (ПЦР) с целью выявление дефекта в одном из генов.

Нормальный генотип N/N (clear) означает, что собака не имеет опасной мутации.

Собаки с одним мутантным аллелем и одним чистым аллелем – носители заболевания, генотип N/C663T-Slc3a1 (carrier). Собаки с данным генотипом не страдают от цистинурии, но могут передавать дефект потомству.

Собаки с двумя копиями мутантного аллеля – генотип C663T-Slc3a1/C663T-Slc3a1 (affected). Собаки с данным генотипом страдают от цистинурии и всегда передают мутацию потомству.

ЛЕЧЕНИЕ

Диета с пониженным содержанием белка и аминокислоты – цистина, а также подщелачивание питания (добавление цитрата калия);

Контроль pH мочи меньше 7,5 – нейтральная или слабокислая среда;

Медикаментозное лечение: 2-меркаптопропионилглицин (MPG) или D-пеницилламин – данные препараты, направленные на нейтрализацию цистина в организме, что препятствует образованию осадка.

В тяжелых случаях, когда уже образовались кристаллы в большом количестве или большие по размеру, рекомендуется выполнение хирургической операции.

ПРОФИЛАКТИКА

С целью предотвращения риска обострения данного состояния у гомозиготных особей, рекомендуется поддерживать плотность мочи <1,020 путем кормления влажной диетой и поощрения потребления воды. В рационе собаки должно быть низкое содержание метионина как предшественника цистина, при этом высокое содержание карнитина для профилактики дилатационной кардиомиопатии.

В новой системе классификации цистинурия типа III считается андрогензависимой. Основная причина этого феномена остается неизвестной, однако это означает, что кастрацию следует рассматривать как часть лечения кобелей с наличием цистиновых конкрементов, когда наличие мутации I или II типа маловероятно. 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Dear JD, Larsen JA, Bannasch M, Hulsebosch SE, et. al. Evaluation of a dry therapeutic urinary diet and concurrent administration of antimicrobials for struvite cystolith dissolution in dogs. BMC Vet Res 2019;15:273. doi: 10.1186/s12917-019-1992-8.
2. Hesse A, Hoffmann J, Orzekowsky H, et al. Canine cystine urolithiasis: A review of 1760 submissions over 35 years (1979–2013). The Canadian Veterinary Journal 2016; 57:277-281.
3. Labato M. Lower urinary tract Urolithiasis -Feline. In: Ettinger SJ, ed. Textbook of Veterinary Internal MedicineElsevier; 2016:2005-2010.
4. Westropp J, Lulich J. Medical management of urolithiasis. In: Elliott J, Grauer GE, Westropp J, eds. BSAVA Manual of Canine and Feline Nephrology and Urology. Gloucester, UK: BSAVA; 2017:304-310.
5. Westropp JL, Larsen JA, Johnson EG, et al. Evaluation of dogs with genetic hyperuricosuria and urate urolithiasis consuming a purine restricted diet: a pilot study. BMC veterinary research 2016; 13:45.