Французский бульдог – одна из достаточно популярных пород собак, которые страдают различными наследственными и ненаследственными заболеваниями неврологического характера.

Одним из таки заболеваний является миелопатия различной этиологии, к которым относится и наследственная дегенеративная миелопатия. Для того, чтобы более подробно рассмотреть причины и течение данного заболевания следует вначале охарактеризовать общее понятие миелопатии у домашних животных.

Миелопатия – это обобщенное понятие, которое получило широкое распространение в неврологии и обозначает различные в своем происхождении поражения спинного мозга, как правило характеризующиеся хроническим течением.

Клинически данные нарушения могут проявляться ак нарушения тонуса и силы мышц, сенсорными нарушениями. Дисфункциями органов таза, а также нарушением движений тазовых конечностей животного – шаткость и неустойчивость походки и пр.

Основная задача при диагностике всех видов миелопатии является выявление конкретной причины заболевания для чего проводится ряд специализированных инструментальных исследований – рентгенография позвоночника, МРТ, ЭМГ, ЭНГ, ангиография, а также серологические исследования крови и спинномозговой жидкости. А в случае подозрения на инфекционную природу миелопатии – проведение ПЦР-тестирования.

Миелопатия – это комплексное понятие, которое включает в себя все изменения спинного мозга, носящие дистрофический характер вне зависимости от вызвавшей их причины.

Как правило, миелопатии развиваются в результате хронических или подострых дегенеративных процессов вследствие нарушения кровоснабжения или метаболизма отдельных сегментов спинного мозга животного.

Миелопатии могут вступать как самостоятельная патология (например в случае наследственной дегенеративной миелопатии у французских бульдогов и других пород собак), а также являться осложнениями при развитии сосудистой патологии, травм позвоночника, инфекционных заболеваний или нарушений метаболических процессов.

Поэтому в уточненном диагнозе перед термином «миелопатия» непременно должно стоять указание на природу поражения спинного мозга. Например, «дегенеративная миелопатия», «компрессионная миелопатия» и т. д.

В преобладающем большинстве случаев те патологические процессы, которые приводят к развитию клинических признаков миелопатии локализуются вне спинного мозга. В первую очередь к миелопатии приводят дегенеративные изменения в позвоночнике, такие как остеохондроз, спондилез и пр., а также любые травмы позвоночника – переломы, вывихи, подвывихи и компрессионные переломы.

В преобладающем большинстве случаев патологические процессы, приводящие к развитию миелопатии, локализуются вне спинного мозга. В первую очередь это дегенеративные изменения позвоночника (остеохондроз, спондилоартроз, спондилез, инволютивный спондилолистез) и травмы (перелом позвонка, подвывих или вывих позвонков, компрессионный перелом позвоночника).

Второй по распространенности причиной миелопатий являются азличные сосудистые нарушения – атеросклероз, тромбозы, а также аномалии развития позвоночника наследственного и ненаследственного характера, комплекс метаболических нарушений, туберкулез костей и пр. К патологическим изменениям спинного мозга может привести радиоактивное и токсическое воздействие на организм.

Значительно более редкой патологией являются миелопатии, которые обусловлены поражением структур самого спинного мозга. причинами которых могут являться спинномозговые травмы, инфекционные поражения и опухоли, локализованные в спинном мозге, а также гематомиелия, демиелинизация.

Последняя может носить наследственный  или приобретенный  характер. В исключительных случаях миелопатия может быть осложнением проведенной ранее люмбальной пункции.

На основании клинических признаков можно выделить несколько неврологических синдромов, которые соответствуют стадиям развития миелопатии.

• Первым из них является болевой синдром при котором животное малоподвижно, сковано и не способно запрыгнуть на возвышение.
• Второй синдром состоит в снижении проприоцептивной чувствительности, вследствие чего развивается атаксия, дисметрия и парезы. При этом животное еще способно самостоятельно вставать и передвигаться.
• Третий синдром состоит в выраженном парезе с полностью сохраненной чувствительностью. При этом животное уже не в состоянии самостоятельно вставать и передвигаться.
• Четвертым синдромом является развитие паралича, при котором отстствуют произвольные движения, а поверхностные болевые рефлексы значительно снижены или отсутствую полностью.
• Пятый синдром заключатся в развитии состояния выраженного паралича, при котором отсутствуют как поверхностная, так и глубокая болевая чувствительность.
• Шестой синдром состоит в прогрессирующем развитии миомаляции и необратимом разрушении спинного мозга.

Частным случаем миелопатии является дегенеративная миелопатия собак, которая представляет собой заболевание нейродегенеративного характера, приводящее в итоге к развитию паралича задних конечностей.

Данное заболевание распространено среди собак различных пород, в том числе и таких как французский бульдог.

Развитие заболевание обусловлено нарушениями в функционировании мотонейронов спинного мозга в результате дегенерации их нервных окончаний.

Впервые дегенеративная миелопатия была описана более 35 лет назад как спонтанно возникающее заболевание спинного мозга у взрослых особей собак.

Изначально считалось, что оно характерно только для породы немецкая овчарка, поэтому его также называли миелопатия немецких овчарок. Однако в более поздних исследованиях было выявлено, что данная патология встречается среди значительного числа пород. К которым относится и французский бульдог, также боксер, родезийский риджбек и другие.

Болезнь начинается практически всегда в грудном отделе спинного мозга. В процессе исследования данной патологии отмечалась деструкция белого вещества в этом отделе. Оно содержит те ткани, которые передают команды движения к конечностям от головного мозга, а также осуществляют обратную сенсорную связь от всех органов к серому веществу. В результате разрушения данных волокон связь между мозгом и конечностями нарушается.

Картина развития патологии следующая: у собаки развиваются признаки слабости конечностей таза с последующей атаксией (при которой нарушается согласованность движения различных групп мышц). При этом в самом начале они могут давать о себе знать ассиметрично. Основные проявления касаются отдела спинного мозга T3-L3. Постепенно слабость прогрессирует и развивается паралич, который распространяется на грудные конечности. Собака уже не может контролировать мочеиспускание.

Первые признаки заболевания проявляются уже у взрослых собак, у большинства – в возрасте 8-14 лет. Самое раннее проявление дегенеративной миелопатии начинается с почти незаметной слабости одной или обеих задних конечностей.

Со временем можно слышать так называемое «шарканье» когтей задних ног по асфальту. У собаки появляются некоторые трудности со вставанием из положения сидя или лежа.

Затем развивается потеря равновесия. Хвост собаки становится «неактивным», теряется его подвижность. Если хвост длинный, то может путаться в ногах собаки. Так же на начальных стадиях у животного наблюдается потеря координации, после чего развивается атаксия задних конечностей.

Длительность заболевания в большинстве случаев не превышает трёх лет. На последних стадиях миелопатии у собаки практически отсутствуют рефлексы задних конечностей, развивается сначала частичный, а затем и полный паралич, при котором заболевание распространяется уже и на передние конечности.

При этом проявляются признаки повреждения верхних мотонейронов, что ведёт к восходящему параличу всех конечностей и общей мышечной атрофии.

При условии поддержания жизни животного признаки продолжают прогрессировать до вовлечения в дегенеративные процессы нижних мотонейтронов, при которых спинальные рефлексы теряются. Развивается поражение черепных нервов и мышечная атрофия. Болезнь приобретает генерализованный характер, то есть распространившийся на значительные области систем органов и тканей. Дегенеративная миелопатия при распространении на грудную клетку разрушает не только миелиновые оболочки нервных тканей, но и непосредственно само волокно.

Поскольку как было указано выше, миелопатии могут иметь похожие клинические признаки, то для окончательной постановки диагноза требуется проведение ДНК-тестирования. Если до гибели животного такой тест проведен не был. То установить окончательный диагноз дегенеративная миелопатия возможно только при проведении патологанатомического исследования и гистологического изучения пораженных тканей спинного мозга.

Так как это тяжёлое заболевание проявляется только у взрослых собак, предварительно поставить диагноз, определив генотип, можно только с помощью генетического исследования.

Для прижизненной диагностики дегенеративной миелопатии был разработан генетический тест, который можно проводить в любом возрасте и который позволяет с высокой степенью достоверности выявить наличие или отсутствие мутантной (дефектной) копии гена, приводящей к данному заболеванию.

Так как для дегенеративной миелопатии характерен аутосомно-рецессивный характер наследования, больными будут животные гомозиготные по мутантной копии гена.

Данный факт имеет большое значение для племенной работы. Позволяя не допустить в разведение тех животных, которые являются гетерозиготными по данному признаку и не демонстрируют выраженной клинической картины заболевания, тем не менее являясь носителями дефектного гена.

Основной причиной развития дегенеративной миелопатии является гомозиготная мутация во втором экзоне (exon2) гена супероксиддисмутазы 1 (SOD1), приводящая к изменению последовательности белка E40K (c.118G>A; p.E40K), в следствие чего начинается строительство дефектных белков E40K, содержащих неправильные аминокислотные последовательности.

Следует отметить, что в исследовании T.Awano все испытуемые собаки были гомозиготные. Тем не менее, некоторые гомозиготные мутантные собаки не имели никаких признаков дегенеративной миелопатии, что свидетельствует либо о неполной пенетрантности гена, либо о том, что болезнь может не проявляться по другой причине.

В 2011 году было обнаружено, что кроме мутации в кодировании белка E40K в гене SOD1, распространенной у большинства пород собак, может возникать мутация и в кодировании белка Thr18Ser (c.52A>T; p.Thr18Ser).

После чего в 2014 году были проведены исследования для породы французский бульдог на предмет обоих вышеуказанных мутаций.

Проведя исследование Pfahler, S. и его коллеги пришли к выводу, что особи имеющие мутантные копии гена (гетерозиготы) по обоим белкам (p.E40K и p.Thr18Ser) могут создавать аналогичный риск болезни собаки, как и при гомозиготной мутации белка.

Последние исследования в этой области сообщают об изменчивости в SP110-опосредованной транскрипции генов.

На сегодняшний день не существует ни медикаментозного, ни хирургического лечения дегенеративной миелопатии, поэтому становится очень важным знать, является ли собака носителем мутантной копии гена. Проведение ДНК-теста позволит снизить частоту рождения больных собак.

Таким образом, дегенеративная миелопатия имеет аутосомно-рецессивный характер наследования (AR). При проведении генетического анализа возможны ледующие результаты:

MM —  есть вероятность развития заболевания, ассоциированного с исследованной мутацией. Животное передаст аллель потомству.

NM — здоров, носитель аллеля заболевания. Заболевание, ассоциированное с исследованной мутацией, не будет развиваться. Животное может передать аллель  потомству.

NN — здоров, не несет аллель заболевания. Заболевание, ассоциированное с исследованной мутацией, не будет развиваться. Животное не передаст аллель потомству.

Особая опасность заключается в том, что при вязке двух носителей (N/DM) миелопатии, имеется очень высокая вероятность рождения пораженных миелопатией щенков (DM/DM) и у 80 % из них эта болезнь проявляется клинически.

На сегодняшний день не существует ни медикаментозного, ни хирургического лечения дегенеративной миелопатии.

Еще одной главной особенностью явления дегенеративной миелопатии является то, что заболевание проходит безболезненно, что значительно затрудняет постановку верного диагноза и начало своевременного симптоматического лечения животного.

Список литературы

1. Ball MU, McGuire JA,Swaim SF,et al. Patterns of occurrence of disk disease among registered dachshunds. Am. Vet. Med. Assoc. 1982; 180: 519–522;
2. Bergknut N, Auriemma E, Wijsman S, et al. Evaluation of intervertebral disk degeneration in chondrodystrophic and nonchondrodystrophic dogs by use of Pfirrmann grading of images obtained with lowfield magnetic resonance imaging. J. Vet. Res. 2011;72:893-898
3. Braund, K. G., Ghosh. T. F. K., Larsen, L. H.: Morphological studies of the canine intervertebral disc. The assignment of the beagle to the achondroplastic classification. Res. Vet. Sci., 1975; 19:167-172;
4. Cappello R., Bird J.L, Pfeiffer D, Bayliss M.T, Dudhia J.: Notochordal cell produce and assemble extracellular matrix in a distinct manner, which may be responsible for the maintenance of healthy nucleus pulposus. Spine (Phila Pa 1976). 2006 Apr. 15; 31(8):873-82;
5. Jeannette V. Bouw J. Canine intervertebral disc disease: A review of etiologic and predisposing factors, Veterinary Quarterly 1982; 4(3), 125-134;
6. Shapiro I.M., M. Risbud Transcriptional profiling of the nucleus pulposus: say yes to notochord. Arthritis Res. Ther. 2010; 12(3): 117;
7. Steck E, Bertram H, Abel R et al. Induction of intervertebral disc-like cells from adult mesenchymal stem cells. Stem Cells. 2005; 23(3): 403-411.
8. Борзенко Е.В. Теория грыжеобразования у хондродистрофических пород. Екатиренбург. Н. п. жур-ал “Ветеринарный доктор”, №3, 2012, стр. 26-27;
9. Орел А.М. Развитие и изменение позвоночника //Бюллетень №5 Московского профессионального объединения мануальных терапевтов. М., 2003; С. 99-101;